典型案例一：生物樣本

● 項(xiàng)目名稱

山東省某大型藥企二甲雙胍格列吡嗪復(fù)方制劑中二甲雙胍和格列吡嗪餐后血藥濃度檢測(cè)的研究

● 項(xiàng)目難點(diǎn)

（1）二甲雙胍常規(guī)色譜柱保留弱，易受基質(zhì)中內(nèi)源性物質(zhì)干擾。

（2）餐后血漿多為高血脂，樣品預(yù)處理難度較大。

（3）待測(cè)物殘留難以消除。

● 解決途徑及效果

通過優(yōu)化色譜柱及洗脫條件，增加二甲雙胍的保留;優(yōu)化預(yù)處理方法，最大程度消除高脂血中內(nèi)源性物質(zhì)對(duì)待測(cè)物的干擾，協(xié)助客戶順利完成該項(xiàng)目研究。

典型案例二：結(jié)構(gòu)確證

● 項(xiàng)目名稱

山東省某大型藥企肝素鈉的結(jié)構(gòu)確證

● 項(xiàng)目難點(diǎn)

（1）肝素鈉結(jié)構(gòu)式為糖鏈，氫譜中氫的化學(xué)位移值主要集中在3-6之間，碳譜中碳的化學(xué)位移值主要集中在60-80之間，給其歸屬增加了極大的技術(shù)難度;

（2）肝素鈉的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，使其譜圖中會(huì)出現(xiàn)較多的干擾信號(hào)，進(jìn)一步增加了歸屬的難度。

● 解決途徑及效果

通過調(diào)整儀器的檢測(cè)參數(shù)，適當(dāng)延長(zhǎng)檢測(cè)時(shí)間，增加譜圖中峰的響應(yīng)值;熟悉肝素鈉中每個(gè)糖單元相應(yīng)的化學(xué)位移值，避免使用干擾信號(hào)。完成了肝素鈉相應(yīng)氫譜碳譜的歸屬;后續(xù)又承接了該藥企類肝素、硫酸軟骨素鈉等糖鏈化合物的結(jié)構(gòu)確證，多家藥企玻璃酸鈉的結(jié)構(gòu)確證等。

典型案例三：定量核磁

● 項(xiàng)目名稱

廣東省某大型藥企玻璃酸鈉的定量核磁研究

● 項(xiàng)目難點(diǎn)

（1）玻璃酸鈉為大分子化合物，與普通小分子物質(zhì)相比，溶解性較差，樣品比較粘稠，濃度不易過高。

（2）透明質(zhì)酸鈉結(jié)構(gòu)式為糖鏈，氫譜中氫的化學(xué)位移值主要集中在3-6之間，給其定量增加了極大的技術(shù)難度。

● 解決途徑及效果

通過選擇合適的溶劑（混合溶劑），增加樣品溶解性；調(diào)整儀器的檢測(cè)參數(shù)，適當(dāng)延長(zhǎng)氫譜的檢測(cè)時(shí)間，增加響應(yīng)。在玻璃酸鈉定量核磁的方法學(xué)研究中，重復(fù)性、準(zhǔn)確度、中間精密度等的RSD均小于1。后續(xù)又承接了該藥企穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，玻璃酸鈉定量核磁的檢測(cè)，江蘇某大型藥企的玻璃酸鈉定量核磁的檢測(cè)。

典型案例四：丁二磺酸腺苷蛋氨酸-單晶培養(yǎng)

● 項(xiàng)目名稱

山東省某知名藥企丁二磺酸腺苷蛋氨酸的單晶培養(yǎng)

● 項(xiàng)目難點(diǎn)

（1）溶解度低，嘗試了多個(gè)溶劑都未找到良好的溶劑。

（2）不穩(wěn)定，含硫片段容易斷裂。

● 解決途徑及效果

單晶培養(yǎng)嘗試多種不同的方法，經(jīng)采用多種溶劑混合體系，靜置，長(zhǎng)出單晶，經(jīng)測(cè)試發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)不完整，硫原子處斷裂，經(jīng)過優(yōu)化條件最終在圓二色圖譜與核磁二維圖譜結(jié)合下確認(rèn)丁二磺酸腺苷蛋氨酸的構(gòu)型。